Dyrektorem szkoły został mgr Grzegorz Liczbański – nauczyciel, polonista z wieloletnim stażem.
Inaugurację roku szkolnego poprzedził obóz integracyjny, który odbył się w Stęszewku. Dzięki niemu uczniowie i nauczyciele mieli okazję poznać się jeszcze przed rozpoczęciem nauki. Obozy integracyjne stały się szybko tradycją naszej szkoły. Co roku, w ostatnich dniach wakacji lub pierwszych dniach września, pierwszoklasiści i ich wychowawcy wspólnie spędzają kilka dni i realizują szereg zajęć integracyjnych. Mają także czas, aby zawrzeć pierwsze licealne znajomości.

Pierwsze półrocze roku szkolnego 1991/92, z powodu opóźnienia prac wykończeniowych, społeczność szkolna zmuszona była spędzić w pomieszczeniach Piątkowskiej Szkoły Uspołecznionej przy ul. Stróżyńskiego. Przeprowadzka do nowo wykończonego budynku XV Liceum, mieszczącego się na os. B. Chrobrego, była możliwa w lutym 1992 roku.
Uroczyste otwarcie nowej szkoły odbyło się w lutym 1992 roku, w obecności Wielkopolskiego Kuratora Oświaty – pani Grażyny Ziółkowskiej i Wiceprezydenta Miasta Poznania- Tomasza Kaysera. Funkcjonowanie Liceum rozpoczęło się od urządzania budynku i wspólnego porządkowania terenu wokół szkoły.

W listopadzie 1994 roku w wyniku szkolnego referendum wybrano na patrona szkoły profesora Wiktora Degę – wybitnego człowieka i lekarza, który przez całe swoje życie pomagał niepełnosprawnym.
Nie przypadkiem liceum otrzymało imię Profesora. Jego dążenie do integracji, bez względu na bariery, zwłaszcza fizyczne, było odzwierciedleniem zamysłu tych, którzy organizowali od początku naszą szkołę.
Przedstawiciele naszej Szkoły zdążyli jeszcze przed śmiercią profesora Degi złożyć mu gratulacje i uzyskać zgodę na nadanie jego imienia XV LO.
Oficjalna uroczystość nadania imienia XV Liceum Ogólnokształcącemu odbyła się 22 kwietnia 1995 roku.
Swoją obecnością zaszczycili nas m.in. ówczesny Prezydent Miasta Poznania Wojciech Szczęsny Kaczmarek, rektor Akademii Medycznej w Poznaniu prof. Janusz Gadzinowski oraz długoletnia współpracownica prof. Degi – prof. Kazimiera Milanowska.
Szczególnym gościem była pani prof. dr Zofia Szafran – córka profesora W. Degi, która w trakcie uroczystości odsłoniła w holu szkoły tablicę pamiątkową, obok której umieszczono dewizę życiową profesora Wiktora Degi: ”Okrucieństwem byłoby chronić człowieka przed śmiercią, chorobą, a nie dać mu nadziei na sprawność, powrót do normalnego świata…”

Od tego wydarzenia minęło już 20 lat, a naszą tradycją stało się to, że co roku w grudniu, w dniu urodzin Profesora, delegacja uczniów pierwszych klas udaje się na Cmentarz Junikowski, aby złożyć wiązankę kwiatów i zapalić znicz na grobie profesora Wiktora Degi.

W Święto Edukacji Narodowej, „Piętnastka” obchodziła swoje 15 urodziny! Uroczystość odbyła się w kinie Apollo, gdzie zebrali się nie tylko obecnie związani ze szkołą nauczyciele, pracownicy i uczniowie, ale także liczni znamienici goście: przedstawiciele władz Poznania, Kuratorium Oświaty, Rady Osiedla oraz dyrektorzy innych szkół, byli nauczyciele i absolwenci XV LO.
Wszystkim zgromadzonym udzielił się szczególnie podniosły nastrój uroczystości, właściwy dla chwili poświęcenia i nadania szkole sztandaru. Galę rozpoczęto od tego, co dla szkoły najważniejsze: oto po 15 latach istnienia, XV LO otrzymało Sztandar, który – jak powiedział Pan Dyrektor – jest symbolem najwyższych wartości, patriotyzmu i wspólnoty, symbolem, wokół którego będą się gromadzić obecne i przyszłe pokolenia uczniów.

Pierwsze lata XXI wieku były dla liceum latami przemian i udoskonalania systemu nauczania.
W roku szkolnym 2002/2003 utworzono cztery klasy, z których każda miała inny profil nauczania. Niestety, z roku na rok coraz bardziej doskwierała nam ciasnota sal lekcyjnych i szkolnych korytarzy. Wszystkim brakowało też sali gimnastycznej z prawdziwego zdarzenia oraz szkolnego boiska.
30 stycznia 2007 r. z połączenia XV Liceum Ogólnokształcącego i Gimnazjum nr 11 powstał Zespół Szkół Ogólnokształcących Nr 15. Ta fuzja otworzyła przed szkołą nowe możliwości, nie tylko lokalowe. Siedzibą szkoły został budynek mieszczący się na os. Bolesława Chrobrego 107, który, staraniami ówczesnego dyrektora Liceum pana Grzegorza Liczbańskiego, został poddany generalnemu remontowi.

Od początku istnienia „Piętnastka” miała swój niepowtarzalny charakter, w ogromnej mierze nadany przez wieloletniego dyrektora Grzegorza Liczbańskiego. 22 września 2010 roku dotarła do nas smutna wiadomość o Jego śmierci. 29 września 2010r. uczniowie, nauczyciele i pracownicy szkoły pożegnali zasłużonego pedagoga na cmentarzu przy ul. Lutyckiej. Wpomnienie dyrektora Grzegorza Liczbańskiego.

Obowiązki dyrektora powierzono pani Grażynie Lach, wcześniej pełniącej funkcję wicedyrektora. 21 stycznia 2011 r. odbył się konkurs na dyrektora Zespołu Szkół Ogólnokształcących Nr 15, wygrała go pani Grażyna Lach i 15 lutego Prezydent Miasta Poznania powierzył Jej to stanowisko.

Dzięki staraniom Pani dyrektor G. Lach nadal kontynuowane są prace remontowe szkoły.
W znaczący sposób unowocześniono bazę dydaktyczną, wszystkie pełnowymiarowe sale lekcyjne wyposażono w komputery, projektory multimedialne, część z nich w tablice interaktywne, zmodernizowano dwie sale komputerowe. Unowocześniono i zmodernizowano szkolny monitoring. Szkoła wzbogaciła się o piękną, nowocześnie wyposażoną, multimedialną aulę mieszczącą 250 osób. Od września 2015 roku lekcje wychowania fizycznego mogą odbywać się na nowym wielofunkcyjnym boisku sportowym o nawierzchni poliuretanowej, a przerwy i czas wolny uczniowie mają możliwość spędzać w nowocześnie urządzonym klubie

Od roku 2014 zacieśniona została współpraca XV LO z poznańskimi uczelniami. 9 kwietnia 2014 r. podpisane zostało porozumienie o współpracy z Wydziałem Gospodarki Międzynarodowej Uniwersytetu Ekonomicznego w Poznaniu.

Powstała pierwsza w historii szkoły klasa akademicka z rozszerzoną matematyką, geografią i językiem obcym. Celem porozumienia jest przybliżenie młodzieży licealnej problemów związanych ze zmianami dynamicznie zmieniającej się gospodarki światowej, zaktywizowanie uczniów do poszerzania własnych zainteresowań, doskonalenie uczniowskiego warsztatu pracy pod kątem przyszłych studiów oraz przygotowanie do działalności w uczelnianych kołach naukowych i innych organizacjach studenckich.
11 czerwca 2014 r. podpisaliśmy porozumienie o współpracy z Instytutem Filologii Polskiej Uniwersytetu Adama Mickiewicza w Poznaniu.

Powstała klasa patronacka z rozszerzonym językiem polskim, historią i wos-em. Celem porozumienia jest zainteresowanie młodzieży szeroko pojętą humanistyką, zapewnienie kontaktu ze studenckimi kołami naukowymi, pomoc w wyborze przyszłego kierunku kształcenia
9 września 2014 r. zostało zawarte porozumienie o wzajemnej współpracy z Wydziałem Prawa i Administracji Uniwersytetu Adama Mickiewicza w Poznaniu. Celem współpracy jest objęcie patronatu naukowego nad realizacją programu autorskiego dla przedmiotu uzupełniającego „elementy prawa” oraz wsparcie merytoryczne w zakresie zagadnień dotyczących prawa. Uczniowie klas objętych patronatem uczestniczą w wykładach, warsztatach i seminariach organizowanych zarówno na terenie uczelni, jak i naszej szkoły oraz w pracach studenckich kół naukowych. Współpraca z uczelniami

Wroku 2015 poszerzona została oferta edukacyjna szkoły, wprowadzono nowe przedmioty uzupełniające oparte na programach autorskich: „elementy prawa”, „matematyczna reaktywacja”, język angielski w biznesie” i „język angielski w medycynie”. W tym roku szkolnym udało się także wprowadzić dziennik elektroniczny.
Nasza skoła posiada bardzo dobrą bazę dydaktyczna i sportową. Multimedialna, piękna aula, w której odbywa się wiele uroczystości i wykładów jest wizytówką placówki. W szkole odbywają się zajęcia dodatkowe rozwijające pasje uczniów, wydawana jest gazetka szkolna „Degówka”, rozwija się współprace z poznańskimi uczelniami.
6 marca 2015 roku odbył się kolejny konkurs na dyrektora Zespołu Szkół Ogólnokształcących Nr 15. Ponownie wygrała go pani Grażyna Lach i nadal pełni tę funkcję

Wzwiązku z koniecznością dostosowania sieci szkół do nowego systemu szkolnego, 31 sierpnia 2017 r. przestał istnieć Zespół Szkół Ogólnokształcących Nr 15, w skład którego wchodziło Gimnazjum Nr 11
i XV Liceum Ogólnokształcące.
1 września 2017 r. powstało XV Liceum Ogólnokształcące im. prof. W. Degi. W ciągu dwóch lat (rok szkolny 2017/2018 i 2018/2019) w XV LO prowadzone będą także klasy dotychczasowego gimnazjum, aż do czasu ukończenia przez uczniów cyklu kształcenia.

XV LO współpracuje z Uniwersytetem Adama Mickiewicza, z Uniwersytetem Ekonomicznym, z Uniwersytetem Przyrodniczym, z Sądem Okręgowym w Poznaniu. W 2019 roku rozpoczęła się współpraca z kolejną uczelnią – podpisano umowę patronacką z Akademią Wychowania Fizycznego im. Eugeniusza Piaseckiego w Poznaniu – Wydziałem Turystyki i Rekreacji.
W 2019 szkoła bierze udział w projekcie polsko-niemieckim „Zachować pamięć dla budowania dialogu wEuropie”.
Powstaje blog „NI z gruszki, ni z pietruszki” na którym uczniowie publikują prace na różnorakie tematy.

Pandemia. W związku z ogłoszeniem zagrożenia epidemią koronawirusa Covid-2019 władze miejskie, a następnie Ministerstwo Edukacji Narodowej zdecydowały o zawieszeniu zajęć w tradycyjnej formie. Ostatecznie lekcje ruszyły w postaci nauczania on-line za pomocą narzędzi Internetowych. Taka forma utrzymała się do zakończenia roku szkolnego. Z tego tez powodu egzamin maturalny został przesunięty na czerwiec.

P ani dyrektor Grażyna Lach pożegnała się z XV Liceum Ogólnokształcącym po dziesięciu latach urzędowania. Nowym prowadzącym  szkołę, 1 września 2020 roku, został pan mgr inż. Ryszard Pyssa. Przed nowym dyrektorem zadanie przygotowanie grona uczniowskiego i pedagogicznego do nowej sytuacji w edukacji, jaką wprowadził stan pandemii koronawirusa. Nauka rozpoczęła się w formie tradycyjnej, jednak z ciągłym zagrożeniem przejścia na pracę zdalną.